In dit artikel8
Wat doet een Regulatory Affairs Manager?
De manager bepaalt de regulatoire strategie voor een product of portfolio en stuurt het team aan dat de dossiers maakt. Die strategie begint in de ontwikkeling, voordat de studies starten. De manager sluit aan bij het ontwikkelteam, zodat studieopzet, pediatrisch plan en dossier op elkaar aansluiten.
Regulatory intelligence hoort ook bij het werk: wijzigingen in wetgeving en richtsnoeren volgen op de officiële bronnen en vertalen naar lopende en geplande indieningen. Daarnaast bereidt de manager contact met autoriteiten voor: de vraag scherp formuleren en vastleggen wat de autoriteit antwoordt. De manager bewaakt de kwaliteit en de planning van de indieningen. Bekijk de vacatures waarin regulatory submissions genoemd worden om te zien welke taken werkgevers noemen.
Werkgevers zijn farmaceutische en biotechbedrijven, contract research organisations (CRO's) en adviesbureaus. Bij een adviesbureau adviseer je meerdere opdrachtgevers, bij een vergunninghouder werk je voor het eigen portfolio. Bekijk de actuele vacatures voor Regulatory Affairs Manager.
Hoe kies je een procedure voor een handelsvergunning?
Je kiest de procedure op basis van het product, de beoogde markten en de planning, niet op voorkeur. Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) verleent zelf geen vergunning. De Europese Commissie neemt het juridisch bindende besluit, binnen 67 dagen na de aanbeveling van de EMA. Zie wat de EMA doet.
Procedure | Wie beoordeelt | Geldigheid | Termijnen |
|---|---|---|---|
Centraal | Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP), daarna de Europese Commissie | EU, IJsland, Liechtenstein en Noorwegen | Tot 210 actieve dagen (de klok stopt bij aanvullende vragen), besluit Commissie binnen 67 dagen |
Nationaal | Het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) | Alleen Nederland | Maximaal 210 dagen voor het eindbesluit |
Wederzijdse erkenning | Andere lidstaten erkennen de beoordeling van de Reference Member State (RMS) | Lidstaten die erkennen | Niet genoemd |
Decentraal | De RMS, een lidstaat die de aanvrager daarvoor vraagt | Meerdere lidstaten | Eerste concept na 70 dagen, tweede op dag 120, daarna een erkenningsfase van 90 dagen |
Centraal is onder meer verplicht voor geneesmiddelen die met biotechnologie zijn verkregen, voor weesgeneesmiddelen, en voor middelen met een werkzame stof die na 20 mei 2004 in de Unie is toegelaten en bedoeld zijn voor aids, kanker, neurodegeneratieve aandoeningen of diabetes. Het kan ook bij een nieuwe werkzame stof of een significante innovatie. Volgens CBG-MEB geldt een nationale vergunning alleen in Nederland. Over het CBG lees je meer in een eigen artikel. De nationale route staat niet open als dezelfde aanvrager al een vergunning of aanvraag in een andere EU- of EER-lidstaat heeft. Wederzijdse erkenning vraagt dat de RMS al een vergunning heeft verleend. De decentrale procedure is voor aanvragers die nog nergens een vergunning hebben.
De gegevenseisen zijn volgens de EMA gelijk, ongeacht de route. Wat verschilt is wie beoordeelt en welke termijnen gelden. Volgens de Europese Commissie is de tijdslimiet voor de centrale beoordeling 210 dagen, met verlenging bij aanvullende vragen.
Bij de centrale procedure begint de planning ruim voor de indiening. Volgens de EMA doe je een eligibility request 18 tot 7 maanden voor indiening, meld je het voornemen 7 maanden ervoor en raden ze pre-submission meetings 6 tot 7 maanden ervoor aan.
Welk advies kun je vragen bij de EMA en het CBG?
Beide instanties geven advies in de ontwikkeling van een geneesmiddel, en dat advies is geen goedkeuring van je latere aanvraag. Volgens de EMA beoordeelt de EMA de studieresultaten niet vooraf. De tabel zet de twee naast elkaar; de kolom over het CBG volgt de CBG-pagina over advies.
Onderdeel | EMA (scientific advice en protocol assistance) | CBG (wetenschappelijk en regulatoir advies) |
|---|---|---|
Wie kan vragen | Elke ontwikkelaar, in elke fase | Alle partijen bij de ontwikkeling, van groot bedrijf tot kleine academische instelling |
Onderwerpen | Kwaliteit, niet-klinisch, klinisch, methodologie en de ontwikkelstrategie | Strategie voor het hele registratiedossier en de levenscyclus |
Niet beantwoord | Onder meer compassionate use, geschiktheid voor PRIME (Priority Medicines), versnelde beoordeling, zuiver regulatoire kwesties en de vraag of bestaande gegevens volstaan voor een aanvraag | Medisch-ethische vragen, die horen bij ethische commissies |
Vormen | Scientific advice en, voor aangewezen weesgeneesmiddelen, protocol assistance | Eenvoudig, deels of volledig multidisciplinair, of maatwerk; een vraag voor het Zorginstituut Nederland (ZIN) kan in dezelfde aanvraag |
Verloop | Briefing document via het IRIS-systeem, het CHMP stelt het advies vast | Aanvraagformulier, bij voorkeur met een briefing book |
Termijnen | De EMA noemt geen termijnen in dagen | Het CBG streeft naar schriftelijk advies binnen 7 weken na acceptatie en ontvangst van de volledige documentatie; mondeling advies volgt 6 weken tot 3 maanden na acceptatie |
Binding | Niet juridisch bindend voor de EMA of de ontwikkelaar bij een latere aanvraag | Kan de aanvraag niet vervangen en niet vooruitlopen op het oordeel van het CBG of het CHMP |
Het CBG kent daarnaast een pre-submission meeting (voor Europese procedures waarin Nederland rapporteur of Reference Member State is; contact via het hoofd van de farmacotherapeutische groep), een clarification meeting (om toelichting op vragen van het CBG te vragen), een pipeline meeting (de firma informeert het CBG over producten in voorbereiding) en een hoorzitting (bij een voornemen tot weigering of een besluit waartegen bezwaar wordt verwacht).
Een goede adviesvraag is specifiek, onderbouwd met data en gericht op een keuze die de ontwikkeling beïnvloedt. Een vraag die alleen de latere beoordeling kan beantwoorden, zoals een uitspraak over benefit/risk vooraf, helpt niet.
Wat betekenen PIP, orphan-status en versnelde routes voor de strategie?
Een PIP is bij een nieuw geneesmiddel een eis, tenzij uitstel of vrijstelling is verleend. Orphan designation, PRIME, versnelde beoordeling en voorwaardelijke handelsvergunning zijn keuzes die vroeg in de ontwikkeling spelen, met gevolgen voor studieplanning, bewijslast en timing.
Route | Wat het is | Wie beslist | Wat het oplevert of vereist |
|---|---|---|---|
Ontwikkelplan voor studies bij kinderen | Het paediatric committee (PDCO) formuleert een opinie, daarna besluit de EMA | Een volledig nageleefd PIP kan een beloning opleveren: 2 jaar extra marktexclusiviteit voor weesgeneesmiddelen of 6 maanden verlenging van het supplementair beschermingscertificaat (SPC) voor andere geneesmiddelen | |
Status voor een zeldzame (niet meer dan 5 op 10.000 mensen), levensbedreigende of chronisch slopende aandoening, zonder bevredigende methode voor diagnose, preventie of behandeling, of met een significant voordeel van het middel | Het Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) beoordeelt, de Europese Commissie verleent | Beoordeling maximaal 90 dagen vanaf validatie; marktexclusiviteit van tien jaar bij behoud van de designation | |
Versnelde beoordeling (accelerated assessment) | Verkorte beoordeling door het CHMP | Het CHMP, op basis van het verzoek en de aanbevelingen van de rapporteurs | Termijn van 150 dagen in plaats van 210; het product moet van groot belang zijn voor de volksgezondheid en een therapeutische innovatie zijn |
EMA-regeling voor geneesmiddelen die inspelen op een onvervulde medische behoefte | Aanvraag via IRIS | Rapporteur 1 maand na toekenning, kick-off meeting 3 tot 4 maanden na toekenning, submission readiness meeting ongeveer 1 jaar voor de aanvraag | |
Voorwaardelijke handelsvergunning (conditional marketing authorisation) | Vergunning op minder volledige klinische gegevens, bij ernstig slopende of levensbedreigende ziekten | Het CHMP adviseert, de Europese Commissie besluit; de vergunning kan worden geschorst of ingetrokken als verplichtingen niet worden nagekomen | 1 jaar geldig en jaarlijks verlengd; verplichtingen binnen vastgestelde termijnen |
PRIME en versnelde beoordeling hangen samen: ontwikkelaars van een PRIME-geneesmiddel kunnen volgens de EMA verwachten in aanmerking te komen voor versnelde beoordeling op het moment van de aanvraag.
De manager bespreekt de keuze vroeg met de ontwikkel- en klinische afdeling. Zie hoe geneesmiddelenontwikkeling van idee tot markt verloopt en klinisch onderzoek in fasen.
Hoe verschilt een manager van een Regulatory Affairs Specialist?
De specialist werkt de dossiers en indieningen uit en kent het product tot op detailniveau. De manager kiest, prioriteert en bewaakt de planning over meerdere producten of procedures.
Titels verschillen per werkgever: wat bij de ene organisatie manager heet, is bij de andere senior specialist of team lead. Het is geen vaste ladder. Een manager zit minder in de details van het dossier en meer in het overleg over keuzes. Lees meer over het werk van de specialist in werken als Regulatory Affairs Specialist, of bekijk de vacatures voor Regulatory Affairs Specialist.
Hoe geef je leiding en met wie werk je samen?
Leidinggeven betekent werk verdelen over specialisten, dossiers en antwoorden aan autoriteiten reviewen voordat ze de deur uitgaan, prioriteiten stellen als deadlines botsen en teamleden coachen. Leiding kan formeel zijn, met medewerkers, of inhoudelijk, bij een project of portfolio.
Je werkt samen met:
- ontwikkeling en de klinische afdeling, over studies en indicaties
- CMC (chemistry, manufacturing and controls), over het kwaliteitsdossier
- Quality Assurance, over wijzigingsbeheer en inspecties
- farmacovigilantie, over veiligheidsinformatie
- medical writing, over documenten
- commerciële afdeling, over de planning van de lancering
- juridische zaken, bij vragen die de wettekst raken
Wat een collega bij Quality Assurance doet, lees je in werken als Quality Assurance Specialist.
Hoe verschilt het werk per regio en afdeling?
Een manager kan verantwoordelijk zijn voor één land, voor Europa of voor meerdere regio's. Een rol in Nederland of Europa heeft te maken met het CBG, de EMA en de Europese Commissie. Een bredere rol heeft met meer autoriteiten te maken.
Specialisaties zijn CMC, klinische studieaanvragen, productinformatie en labeling, en regulatory intelligence. Deze pagina gaat over geneesmiddelen. Voor medische hulpmiddelen gelden andere regels, waaronder de Medical Device Regulation (MDR), die je in de MDR uitgelegd vindt. Bekijk ook de werkgevers die een Regulatory Affairs Manager zoeken.
Hoe groei je door naar en vanuit de managersrol?
Een mogelijke doorgroei loopt van specialist via senior specialist naar manager en daarna naar director. Titels verschillen per werkgever. Een director verantwoordt de strategie voor meerdere producten of regio's.
Zijwaartse stappen zijn mogelijk naar Quality Assurance, farmacovigilantie of medical writing, omdat die functies kennis delen met Regulatory Affairs. Voor de managersrol tellen heldere communicatie met collega's zonder regulatoire achtergrond, risicoafweging, plannen over meerdere dossiers heen en mensen laten groeien.
Zie ook opleidingen en certificeringen voor Regulatory Affairs. Vakgebieden: Quality & Regulatory en Life Sciences Leadership.
Wat is het verschil tussen een Regulatory Affairs Manager en een Specialist?
De specialist werkt dossiers en indieningen uit, de manager bepaalt de strategie en stuurt het team aan. Lees meer in de gids over de specialist.
Wat is het verschil tussen versnelde beoordeling en PRIME?
Versnelde beoordeling verkort de beoordeling door het CHMP van 210 naar 150 dagen, op verzoek, als het product van groot belang is voor de volksgezondheid en een therapeutische innovatie is. PRIME is een EMA-regeling met extra ondersteuning tijdens de ontwikkeling.
Moet elk nieuw geneesmiddel een PIP hebben?
Bij een nieuw geneesmiddel wel, tenzij het PDCO uitstel of vrijstelling heeft verleend. De aanvraag voor een handelsvergunning moet de resultaten uit het overeengekomen PIP bevatten. Het PDCO formuleert een opinie, waarna de EMA besluit.